Влияние перорального поступления солей железа и меди на инициацию адипогенеза и атерогенеза у крыс

Влияние перорального приема солей железа и меди на инициацию липогенеза и атерогенеза у крыс Вистар.
Краткое содержание научных статей по фундаментальной медицине, авторы научных статей - Тиньков Алексей Алексеевич, Никоноров Александр Александрович.
Исследовано влияние перорального приема солей железа и меди на липогенный эффект высокожировой диеты и на возникновение атерогенных изменений в липидном спектре сыворотки крови у экспериментальных животных Установлено, что липогенный эффект высокожировой диеты усиливается при использовании с питьевой водой количеств Fe 2+ и Cu 2+, эквивалентных 1 ПДК и это отражается в увеличении как абсолютного, так и относительного количества жира. Ткани. Также было продемонстрировано влияние солей металлов с переменной валентностью на атерогенные сдвиги в спектре липопротеинов сыворотки крови у экспериментальных животных.
Вам надоели i-баннеры? Вы можете отключить рекламу в любое время.
Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , Авторы научной работы - Тиньков Алексей Алексеевич, Никоноров Александр Александрович.
Влияние сульфата железа на эндокринную дисфункцию жировой ткани у крыс Вистар.
Изменения основных морфометрических параметров у крыс Вистар после хронического перорального введения солей двухвалентных металлов.
Влияние экстракта подорожника на интенсивность свободнорадикального окисления в организме животных с пептическим ожирением.
Влияние Fe 2+ на регуляцию адипокинов и выраженность окислительного стресса.
Влияние малых доз гербицида 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на массу тела животных, находящихся на нормальном и высококалорийном питании.
Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте воспользоваться нашей услугой подбора.
Вам надоели i-баннеры? Вы можете отключить рекламу в любое время.
Влияние потребления железа и меди на адипогенез и инициацию атерогенеза у крыс Вистар.
Целью настоящего исследования было изучение атерогенных изменений липопротеинового профиля потребления железа и меди и липопротеинового профиля липогенных эффектов высокожировой диеты у крыс Вистар. Потребление Fe 2+ и Cu 2+, оцененное по абсолютному и относительному содержанию в жировой ткани крыс in vivo, было Было показано, что он потенцирует генеративные эффекты. Экологически значимые дозы Fe и Cu, по оценкам, вызывают атерогенные изменения в спектре липопротеинов сыворотки крови экспериментальных животных.
Влияние перорального приема солей железа и меди на инициацию липогенеза и атерогенеза у крыс Вистар.
Тиньков А. А., Никоноров А. А.
Оренбургская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Влияние перорального приема солей железа и меди на инициацию липогенеза и атерогенеза у крыс Вистар.
Исследовано влияние перорального приема солей железа и меди на липогенный эффект высокожировой диеты и развитие атерогенных изменений в липидном спектре сыворотки крови у экспериментальных животных. Установлено, что применение Fe2+ и N2+ в количестве, эквивалентном 1 МПК, вместе с питьевой водой усиливает липогенный эффект высокожировой диеты. и это отражается в увеличении как абсолютного, так и относительного количества жировой ткани. Также было продемонстрировано влияние солей металлов с переменной валентностью на атерогенные сдвиги в спектре липопротеинов сыворотки крови у экспериментальных животных.
Ключевые слова: железо, медь, высокожировая диета, атерогенез, липогенез.
В последние десятилетия была установлена большая роль внешних химических факторов в развитии избыточного веса и ожирения [2]. Таким образом, влияние значительных количеств органических веществ на интенсивность адипогенеза было продемонстрировано как в экспериментах на животных, так и в человеческих популяциях. В то же время, подобные эффекты неорганических соединений изучены менее хорошо. Следует также отметить, что наряду с ожирением химическое воздействие на организм способствует развитию других элементов метаболического синдрома, таких как артериальная гипертензия, инсулинорезистентность с диабетом и атеросклероз [7].
Учитывая широкое распространение соединений железа и меди в окружающей среде и их роль в активации свободнорадикального окисления [6], изучение липогенных эффектов этих металлов, безусловно, представляет большой интерес. В связи с этим целью данного исследования было определить влияние перорального приема солей железа и меди на липогенные эффекты высокожировой диеты у экспериментальных животных и на возникновение атерогенных изменений в липидном спектре сыворотки крови. .
Материалы и методы исследования.
Работа была проведена на 48 крысах-самках Вистар в соответствии с "Правилами работы и использования лабораторных животных". Работа была одобрена местным комитетом по этике. Животные содержались в лаборатории при искусственном освещении (12 ч.
дней) и кормили ad libitum. Животные были изолированы в лаборатории в течение недели до начала эксперимента.
В качестве стандартного рациона использовался рецептурный рацион (ЗАО "Оренбургский комбикормовый завод"). В качестве высокожировой диеты использовалась стандартная диета с добавлением сала. Содержание жира в рационе последовательно увеличивалось. В течение месяца эксперимента рацион содержал 21,7% жира в килокалориях, 17,4% белка и 60,9% углеводов. В течение двух месяцев эксперимента содержание жиров, белков и углеводов в ккал составляло 31,6%, 15,2% и 53,2% соответственно. Рацион, на котором животные находились в течение трех месяцев, содержал 40,1% жира, 13,3% белка и 46,6% углеводов в ккал. Все животные были разделены на восемь групп, в каждой из которых было по шесть крыс. Животные во всех группах, кроме контрольной, получали соли Fe2+ и Cu2+ и питьевую воду в течение трех месяцев. Крысы в группе I (Контроль I) получали питьевую воду высшей категории с полной минерализацией.
Вода 4. 88 мг/л CuSO4. Животные, которых кормили стандартной диетой и диетой с высоким содержанием жиров, затем получали комбинацию солей Fe2+ и Cu2+ в концентрации
1,5 и 2,44 мг/л, соответственно, принадлежали группам IV и VIII. Чтобы имитировать реальные условия потребления воды, крысы имели неограниченный доступ к питьевой воде. Контроль количества потребляемой воды осуществлялся ежедневно с помощью градуированной стеклянной посуды. Вес животных измерялся еженедельно.
Наконец, были измерены морфометрические параметры животных. Длина тела (от носа до ануса) и вес использовались для расчета индекса массы тела (ИМТ). Также измерялись окружность груди (сразу за передними конечностями) и окружность живота (прямо перед задними конечностями). На основании полученных данных было определено соотношение OB/OG - один из критериев абдоминального ожирения. После измерения морфометрических параметров проводилось вскрытие путем срединной лапаротомии. Доступ использовался для выделения параметрической и паренхимальной жировой ткани. Полученные жировые подушечки взвешивались и использовались для дальнейшего анализа. На основании веса жировой подушечки рассчитывался процент жировой ткани от общего веса тела.
Оценка содержания Fe и Cu в организме была основана на измерении концентрации металлов в шерсти в качестве эталона потребления воды. Концентрацию Fe и Cu в шерсти животных определяли методом атомно-эмиссионной спектрометрии.
Содержание общего холестерина (ХС), триацилглицеридов (ТАГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови экспериментальных животных определяли с помощью набора реагентов Roche с биохимическими реактивами Cobas Integra. Биохимический реагент Cobas Integra. Анализатор. Апопротеины A1 и B (apoA1, apoB) измерялись иммунотурбидиметрическим методом путем реакции преципитации со специфической антисывороткой на биохимическом анализаторе COBAS Integra 400 plus. Определить влияние исследования.
углеводного обмена, концентрация глюкозы в сыворотке крови оценивалась с помощью ряда реагентов Roche на биохимическом анализаторе COBAS Integra.
Статистический анализ данных проводился с помощью программного пакета Statistika 10 for Windows. Данные представлены в виде средних значений с указанием ошибки среднего. Сравнение значений между группами проводилось с помощью модуля ANOVA. Значимые различия между группами были определены путем пост-хок сравнения с использованием критерия наименьшей значимости (тест Фишера LSD).
Исследование показало, что хроническое употребление солей железа и меди привело к увеличению веса у экспериментальных животных (Таблица 1). Наиболее значительные изменения морфометрических параметров были отмечены на фоне высокожировой диеты - 1. 5 мг/л FeSO4-12H2O и 2. 44 мг/л CuSO4 (VIII ). Таким образом, значения общего прироста массы тела животных VI и VIII групп значительно превышали соответствующие значения для животных контрольной группы, получавших высокожировую диету, на 25 и 44%, соответственно. Средние значения обхвата живота и соотношения OB/OG в этих группах (VI и VIII) также характеризовались значительным увеличением по сравнению с контрольными значениями. В то же время ИМТ подопытных животных существенно не изменился, хотя наблюдалась тенденция к его увеличению. Вес параметрия в группах VI и VIII превышал контрольные значения (группа V) на 33% и 25%, соответственно. Процент жировых подушечек в общей массе тела также был значительно выше в этих группах. Следует отметить, что группы животных, получавших смесь
1. 5 мг/л FeSO4-12H2O и 2. 44 мг/л CuSO4 на фоне стандартного рациона (IV), обхват живота и соотношение OB/OG значительно увеличились всего на 7% от контрольных значений (группа I), соответственно.
В таблице 2 представлены данные, отражающие содержание металлов в шерсти подопытных животных.
Хроническое потребление 3 мг/л FeSO4/12H2O с питьевой водой значительно увеличило содержание железа в шерсти на 30 и 36 у крыс, получавших как стандартную (II), так и высокожировую (VI) диету. % по сравнению с соответствующими контрольными группами. В то же время следует отметить, что в шерсти животных, получавших железо (группы II и VI), концентрация меди в шерсти имела тенденцию к увеличению на 6% и 8% соответственно; было установлено, что питьевая вода, содержащая CSO4 в концентрации 4,88 мг/л, увеличивала содержание меди в шерсти животных, получавших стандартный (III) и высокожировой рацион (VII) на Относительное содержание меди в шерсти экспериментальных животных, которых кормили стандартным (III) и высокожировым рационами (VII), было увеличено на 12 и 14%, соответственно. контрольные группы (I и V), соответственно. В группах животных, получавших медь на фоне стандартной (III) и высокожировой диеты (VII), результаты были следующими.
Содержание железа в шерсти было увеличено на 13% и 20% по сравнению с соответствующим контролем (I и V), хотя это не было значительным: когда крысы пили воду, содержащую 1. 5 мг/л FeSO4/12H2O и 4. 88 мг/л CSO4 в обоих рационах (IV и VIII), 8% и только 7% показали небольшое, но значительное увеличение содержания железа в шерсти животных (I и V). В то же время, увеличение содержания меди в шерсти этих групп было незначительным.
Данные, представленные в таблице 3, показывают, что употребление солей железа и меди вместе с питьевой водой не вызвало значительных изменений показателей липидного обмена в сыворотке крови, таких как холестерин, HDL и LDL. В то же время следует отметить, что у экспериментальных животных эти показатели были значительно изменены.
Таблица 1: Морфометрические параметры экспериментальных животных.
№ Группа OB/OG BMI Жир. Подушка (г) Процентное соотношение жира к общему количеству. Вес.
I StD 1. 13±0. 02 0. 68±0. 02 7. 58±1. 08 2. 57±0. 34.
II Fe-StD 1. 14±0. 02 0. 69±0. 02 8. 48±0. 90 2. 78±0. 28.
III Cu^StD 1. 17±0. 02 0. 71±0. 03 7. 64±1. 64 2. 56±0. 47.
IV Fe/Cu-StD 1. 21±0. 01* 0. 69±0. 03 7. 65±0. 61 2. 59±0. 15.
V VVD 1. 17±0. 01 0. 76±0. 04 11. 84±1. 09 3. 87±0. 37.
VI Fe-BZhD 1. 22±0^ 0. 76±0. 05 15. 74i2. 22t 4. 81±0. 60t.
VII Cu-VZD 1. 18±0. 03 0. 75±0. 04 11. 86±1. 03 3. 80±0. 28.
VIII Fe/Cu-BZhD 1. 20±0. 0^ 0. 79±0. 05 14. 88±1. 76t 4. 30±0. 50t.
Таблица 2: Содержание железа и меди в шерсти подопытных животных.
I Стандарт 20. 040±0. 399 13. 318±0. 678.
II Fe-StD 26. 180±2. 754* 14. 206±0. 234.
III Cu^StD 22. 660±1. 838 14. 884±0. 328*.
IV Fe/Cu-StD 21. 574±0. 465* 14. 286±0. 407.
V VHD 20. 240±2. 160 13. 178±0. 344.
VI Fe-BZhD 27. 640±1. 175* 14. 290±0. 563.
VII Cu-VZhD 24. 033±2. 522 15. 010±0. 251*t.
VIII Fe/Cu-BZhD 21. 472±0. 649* 13. 463±0. 149.
Стандартная диета на фоне применения солей исследуемых металлов. Так, у крыс, которых кормили 3 мг/л FeSO4/12H2O и питьевой водой, концентрация ЛПНП и ЛПВП в сыворотке крови значительно увеличилась на 62% и 10% соответственно; ХС - на 22%; 4. 88 мг/л C^O4, а также 1. 5 мг/л FeSO4/12H2O и 2. 44 мг/л C^O4 Однако у животных, которых кормили этой комбинацией на фоне стандартного рациона, наблюдаемые изменения уровня холестерина и ЛПНП не были значительными. В то же время не наблюдалось значительных изменений в концентрации холестерина, ЛПНП и ЛПВП у экспериментальных животных (группы VI, VII и VIII), получавших соли металлов вместе с питьевой водой на фоне высокожировой диеты. Концентрация ТАГ в сыворотке крови экспериментальных животных имела тенденцию к увеличению при потреблении солей железа и меди в питьевой воде. В то же время среди животных, находящихся на стандартной диете.
Действительно, самые высокие концентрации ТАГ наблюдались в группе, потреблявшей 3 мг/л FeSO4/12H2O в питьевой воде, что на 41% выше контрольного значения; потребление питьевой воды 1. 5 мг/л FeSO4/12H2O и 2. 44 мг/л CSO4, на фоне стандартной и высокожировой диеты, соответственно привели к повышению концентрации ТАГ в сыворотке крови на 36 и 25% от контрольных значений (I и V).
В таблице 4 представлены данные о содержании апоА1 и апоВ в сыворотке крови экспериментальных животных. Следует отметить, что под воздействием исследуемых металлов наиболее значительные изменения как общей концентрации ApoA1 и ApoB, так и апопротеинового индекса (соотношение ApoA1/ApoB) наблюдались у животных, находившихся на стандартной диете. Так, у животных из экспериментальных групп II, III и IV наблюдалось более чем двукратное снижение концентрации ApoA1. В данном случае - минимальное значение.
Таблица 3: Липопротеиновый спектр сыворотки крови экспериментальных крыс Вистар.
№ Группа Холестерин (ммоль/л) ЛПВП (мкмоль/л) ЛПНП (мкмоль/л) ТАГ (ммоль/л)
I Стандарт 1. 498±0. 215 1. 228±0. 081 0. 138±0. 024 0. 963±0. 166.
II Fe-StD 1. 832±0. 235 1. 354±0. 102 0. 224±0. 023* 1. 366±0. 070*.
III Cu^StD 1. 550±0. 220 1. 232±0. 156 0. 203±0. 055 0. 912±0. 041.
IV Fe/Cu-StD 1. 622±0. 144 1. 294±0. 122 0. 203±0. 042 1. 312±0. 264.
V VVD 1. 673±0. 193 1. 273±0. 064 0. 158±0. 053 1. 207±0. 396.
VI Fe-BZhD 1. 720±0. 217 1. 312±0. 093 0. 180±0. 041 1. 470±0. 384.
VII Cu-VZD 1. 676±0. 122 1. 170±0. 104 0. 140±0. 018 1. 378±0. 247.
VIII Fe/Cu-BZhD 1. 542±0. 053 1. 274±0. 038 0. 118±0. 035 1. 510±0. 208*.
Таблица 4. Спектры аполипопротеинов сыворотки крови крыс Вистар.
Нет. Группа ApoB (г/л) ApoA!(г/л) ApoAi/ApoB.
I StD 0. 022±0. 004 0. 030±0. 004 1. 167±0. 186.
II Fe^StD 0. 032±0. 005 0. 014±0. 002* 0. 460±0. 040*.
III Cu^StD 0. 025±0. 002 0. 015±0. 002* 0. 625±0. 122*.
IV Fe/Cu-StD 0. 034±0. 009 0. 012±0. 002* 0. 440±0. 154*
V VHD 0. 023±0. 003 0. 010±0. 001* 0. 450±0. 050*
VI Fe-BZhD 0. 028±0. 008 0. 010±0. 001* 0. 425±0. 067*
VII Cu-VZD 0. 030±0. 006 0. 015±0. 002^ 0. 550±0. 109*
VIII Fe/Cu-BZhD 0. 045±0. 011^ 0. 018±0. 004t 0. 400±0. 052*
Соотношение апоА1/апоВ, наблюдаемое у животных, которых кормили 3 мг/л FeSO4/12H2O и питьевой водой, 1. 5 мг/л FeSO4/12H2O и 2. 44 мг/л C^O4, на фоне стандартного рациона, достигло 39 и 38% от контрольного показателя (группа I). Как и в случае с холестериновыми липопротеиновыми частицами, показатели ApoA1 и ApoB у животных, которых кормили диетой с высоким содержанием жиров, лишь незначительно отличались от контрольных значений (V). Так, среди животных на высокожировой диете наибольшие изменения концентрации апопротеинов в сыворотке крови наблюдались в группе, получавшей оба металла в питьевой воде (1. 5 мг/л FeSO4/12H2O и 2. 44 мг/л C^O4). а концентрация апоВ в сыворотке крови увеличилась почти в два раза. Однако интегральный показатель, соотношение ApoA1/ApoB, существенно не отличался от контроля (V), так как ApoA1 увеличился на 80% от контрольного значения (V).
На основании полученных данных можно сделать вывод, что хроническое поступление железа и меди из питьевой воды в ПДК привело к увеличению массы тела подопытных животных. В то же время, наиболее значительные липогенные эффекты металлов наблюдались на фоне диеты с высоким содержанием жиров. Важно отметить, что сочетание солей железа и меди на фоне высокожировой диеты оказывало наиболее выраженный липогенный эффект. Благодаря одногенному действию изученных металлов, наиболее выраженные липогенные эффекты характерны для солей железа. Затем медь потенцировала этот эффект железа без существенного влияния на увеличение веса и содержание жировой ткани. Следует отметить, что, несмотря на отсутствие значительных изменений в приросте массы тела и жировой ткани у животных, получавших соли железа и меди на стандартном диетическом фоне, в группе Fe-StD наблюдалась тенденция к увеличению этих показателей. Такая ситуация, скорее всего, свидетельствует о влиянии металлов на развитие ожирения, которое усиливается при употреблении высококалорийной, высокожировой диеты.
В ходе исследования было установлено, что употребление питьевой воды с высоким содержанием солей железа и меди в различных концентрациях и их сочетание приводят к дозозависимому накоплению металлов в организме. В то же время, на фоне применения исследуемых комбинаций металла и питьевой воды, не наблюдается значительного накопления железа в мехе животных.
Следует отметить тот факт, что при пероральном приеме солей металлов на фоне стандартной диеты по сравнению с диетой с высоким содержанием жиров наблюдается более выраженный дислипопротеинемический эффект. Возможным механизмом такого воздействия может быть активация свободнорадикального окисления как во всем организме, так и в печени, которая играет важную роль в метаболизме липидов и липидных транспортных частиц. Таким образом, активация перекисного окисления в гепатоцитах сопровождается ингибированием 7b-холестерингидроксилазы, ключевого фермента в окислении холестерина до желчных кислот, что приводит к снижению скорости катаболизма холестерина до желчных кислот [1]. Липидные нарушения. Кроме того, железо может подавлять активность эндотелиальных ферментных систем сосудов, в частности липопротеиновой липазы, что приводит к атерогенным сдвигам в спектре липопротеинов и гипертриацилглицеридемии [3]. Помимо активации свободнорадикального окисления металлами, следует также учитывать возможное прямое воздействие Fe2+ и Cu2+ на оксиметилглутарил-КоА-редуктазу, ключевой фермент в метаболическом пути биосинтеза холестерина [4]. Отсутствие значительных изменений в липопротеиновом спектре сыворотки крови животных, выращенных в РВП, может быть связано с антиатерогенными свойствами сала, использованного для моделирования ожирения в данном случае [5], что приводит к увеличению его внутриклеточного пула. В то же время изменения в спектре аполипопротеинов в зависимости от типа атерогенеза у экспериментальных животных, получавших соли железа и меди в питьевой воде на фоне VAD, свидетельствуют об индукции атерогенеза металлами с переменной валентностью.
Вывод с темной водой заключается в том, что она активизирует адипогенные процессы - процесс адипогенеза.
Поэтому современные исследования, посвященные стимулированию атерогенеза в организме, носят экспериментальный характер.
Были показаны дозы, соответствующие среде обитания животного.
Соли железа и меди при приеме на пи-28. 10. 2013.
Эта работа была поддержана грантом Правительства Оренбургской области в 2013 году.
1. Мейерсон Ф. З., Твердохлиб В. П., Никоноров А. А. Роль ингибирования активности 7-β-гидроксилазы холестерина печени в развитии стрессовой дислипопротеинемии // Кардиология, 1988, № 9, с. 85-87.
2. Bailey-Hamilton PF. химические токсины: гипотеза для объяснения глобальной эпидемии ожирения. j. Altern. Дополнение. Med. 2002; 8:185-192.
3. Gaenzer H, Marschang P, Sturm W, Neumayr G, Vogel W, Patch J, Weiss G. Ассоциация между повышенным содержанием железа и эндотелиальной дисфункцией у пациентов с наследственным гемохроматозом J Am Call Cardiol. 2002; 40(12):2189-94.
4. graham RM, Chua AC, Carter KW, Delima RD, Johnston D, Harbison CE, Firth MJ, OLeary R, Millward EA, Olinik JK
Триндер Д. Загрузка печени железом у мышей увеличивает биосинтез холестерина. Гепатология, 2010; 52(2):462-71.
5. Ohguchi S, Ichimiya H, Yagi A, Hayashi H, Sakamoto N. Индуцированная медью гиперхолестеринемия у золотистых хомячков: усиленный синтез холестерина в печени Gastroenterol Jpn. 1988; 23(6):629-32.
6. Valko M, Morris H, Kronin MTD: Металлы, токсичность и окислительный стресс. curr Med Chem. 2005; 12(10):1161-1208.
7. Юань XM, Ли В. Железная гипотеза атеросклероза и ее клинические последствия. Ann Med. 2003; 35(8):578-91.
Информация об авторах :
Тиньков Алексей Алексеевич, аспирант, кафедра биохимии, Оренбургский государственный медицинский университет, e-mail: tinkov. a. a@gmail. com Никоноров Александр Александрович, заведующий кафедрой биохимии, Оренбургский государственный медицинский университет, доктор медицинских наук. Наука, профессор.
Email: nikonorov_all@mail. ru 460014, Оренбург, ул. Советская, 6.
Тиньков А. А., Никоноров А. А.
Оренбургская государственная медицинская академия, e-mail: tinkov. a. a@gmail. com.
Влияние потребления железа и меди на адипогенез и инициацию атерогенеза у крыс Вистар.
Целью настоящего исследования было изучение адипогенных эффектов высокожировой диеты у крыс Вистар на потребление железа и меди и атерогенные изменения в профиле липопротеинов. Потребление Fe2+ и Cu2+, оцененное по абсолютному и относительному содержанию в жировой ткани крыс in vivo, составляет показали, что они усиливают липогенный эффект. Экологически значимые дозы железа и меди, по оценкам, вызывают атерогенные изменения в спектре липопротеинов сыворотки крови экспериментальных животных.
Ключевые слова: железо, медь, высокожировая диета, атерогенез, липогенез.
Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте воспользоваться нашей услугой подбора.
[1. Меерсон Ф.З., Твердохлиб В.П., Никоноров А.А., Филиппов В.К., Фролов Б.А. Ингибирование активности печеночной холестерин-7-гидроксилазы в развитии атерогенной стресс-индуцированной дислипопротеинемии. Роль. Болезни сердца. 1988; 28(9):85-87.
2. Bailey-Hamilton PF. химические токсины: гипотеза для объяснения глобальной эпидемии ожирения. j. Altern. Дополнение. Med. 2002; 8:185-192.
3. Gaenzer H, Marschang P, Sturm W, Neumayr G, Vogel W, Patch J, Weiss G. Ассоциация между повышенным содержанием железа и эндотелиальной дисфункцией у пациентов с наследственным гемохроматозом. J Am Col Cardiol. 2002; 40(12):2189-9
4. Graham RM, Chua AC, Carter KW, Delima RD, Johnstone D, Herbison CE, Firth MJ, OLeary R, Milward EA, Olynyk JK, Trinder D. Загрузка печени железом у мышей увеличивает биосинтез холестерина. Гепатология, 2010; 52(2):462-71.
5. Ohguchi S., Ichimiya H., Yagi A., Hayashi H., Sakamoto N. Индуцированная медью гиперхолестеринемия у золотистых хомячков: усиленный синтез холестерина в печени.Gastroenterol Jpn. 1988; 23(6):629-3.
[6. Valko M., Morris H., Cronin MTD: Металлы, токсичность и окислительный стресс. curr Med Chem. 2005; 12(10):1161-1208.
[PMC free article] [PubMed] 7. Yuan XM, Li W. The iron hypothesis of atherosclerosis and its clinical consequences. Ann Med. 2003; 35(8):578-91.